產(chǎn)品簡(jiǎn)介：

英文名稱 ISRIB

CAS NO 548470-11-7（混合構(gòu)型）/1597403-47-8

序列 N,N'-((1R,4R)-CYCLOHEXANE-1,4-DIYL)BIS(2-(4-CHLOROPHENOXY)ACETAMIDE)

分子式 C22H24Cl2N2O4

分子量 451.3

溶解度 ≥ 15.03mg/mL in DMSO with gentle warming

儲(chǔ)存條件 Store at -20°C

純度 ≥95% or 98%

包裝 1mg；5mg；10mg；50mg；100mg,1g or according to customer's detail requirement.

產(chǎn)品描述：

ISRIB是PERK信號(hào)的有效抑制劑。 作為哺乳動(dòng)物細(xì)胞中四種eIF2α激酶之一，PERK對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中未折疊蛋白的積累做出反應(yīng)。 體外:與順式ISRIB相比，反式ISRIB被證明效力高100倍(IC50 = 5 nM對(duì)IC50 = 600 nM ),表明ISRIB與其細(xì)胞靶標(biāo)立體特異性地相互作用。此外，ISRIB可阻斷內(nèi)源性ATF4的產(chǎn)生，但對(duì)XBP1 mRNA剪接和XBP1s的產(chǎn)生無明顯影響。同時(shí)，ISRIB不影響UPR at F6分支的激活，但是，ISRIB可以阻斷下游的PERK和eIF2α磷酸化。體內(nèi):在單次腹膜內(nèi)注射的小鼠中，ISRIB顯示出8小時(shí)的血漿半衰期，并且容易穿過血腦屏障，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中快速達(dá)到平衡。發(fā)現(xiàn)檢測(cè)到的腦ISRIB濃度比其IC50高幾倍。此外，ISRIB處理的小鼠在空間和恐懼相關(guān)的學(xué)習(xí)中表現(xiàn)出顯著的增強(qiáng)。因此，記憶鞏固天生受到ISR的限制，而ISRIB可以釋放這樣的剎車。這些結(jié)果表明，ISRIB可能有助于認(rèn)識(shí)和治療認(rèn)知障礙。 臨床試驗(yàn):截至目前，ISRIB仍處于臨床前開發(fā)階段。