枸櫞酸托法替尼是一種口服JAK1/2/3抑制劑，其IC50值分別為1、20和112 nM。

托法替尼(CP-690550)檸檬酸鹽可能在2.2納米和5納米(Kd)的JAK3和JAK2處結(jié)合。該報告包括托法替尼在Camk1 (Kd為5，000 nM)、DCamkL3 (Kd為4.5 nM)、Mst2 (Kd為4，300 nM)、Pkn1 (Kd為200 nM)、Rps6ka2 (Kin。Dom.2-C端)(Kd為1400nM)，Rps6ka6 (Kin。Dom.2-C端)(Kd為1200nM)、Snark (Kd為420 nM)、Tnk1 (Kd為640 nM)和Tyk2 (Kd為620 nM)[1]。K562、KCL22和THP-1細(xì)胞暴露于不同劑量的STI571或JAK抑制劑72小時，以量化酪氨酸激酶抑制劑(TKI)活性的影響。然后使用MTT試驗評估細(xì)胞生長抑制。IMA濃度依賴性地抑制K562和KCL22細(xì)胞的增殖，但不抑制THP-1細(xì)胞的增殖。IMA對K562和KCL22的IC50值分別為0.28 M和0.17 M。雖然單獨使用托法替尼(TOF)或INCB018424治療不能抑制細(xì)胞增殖，但托法替尼和INCB018424均可使K562和KCL22對IMA更敏感[4]。

與PEG處理的對照小鼠相比，托法替尼處理的動物顯示出顯著較低的抗藥物抗體(ADAs)產(chǎn)量(在初次免疫后5周，p4小時[3]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.：540737-29-9

別名：枸櫞酸托法替尼; Tasocitinib citrate; CP-690550 citrate

化學(xué)名2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;3-[(3R,4R)-4-methyl-3-[methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]piperidin-1-yl]-3-oxopropanenitrile：

Canonical SMILES：CC1CCN(CC1N(C)C2=NC=NC3=C2C=CN3)C(=O)CC#N.C(C(=O)O)C(CC(=O)O)(C(=O)O)O

分子式：C16H20N6O.C6H8O7

分子量：504.49

溶解度：≥ 25.22 mg/mL in DMSO, ≥ 3.4 mg/mL in Water with ultrasonic and warming

儲存條件：4°C, protect from light

注意事項：

為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Jiang JK, et al. Examining the chirality, conformation and selective kinase inhibition of 3-((3R,4R)-4-methyl-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile (CP-690,550). J Med Chem. 2008 Dec 25;51(24):8012-8.

[2]. Onda M, et al. Tofacitinib suppresses antibody responses to protein therapeutics in murine hosts. J Immunol. 2014 Jul 1;193(1):48-55.

[3]. LaBranche TP, et al. JAK inhibition with tofacitinib suppresses arthritic joint structural damage through decreased RANKL production. Arthritis Rheum. 2012 Nov;64(11):3531-42.

[4]. Yagi K, et al. Pharmacological inhibition of JAK3 enhances the antitumor activity of STI571 in human chronic myeloid leukemia. Eur J Pharmacol. 2018 Apr 15;825:28-33.