Ruxolitinib (INCB18424)是一種高選擇性的JAK1/2抑制劑，在無細(xì)胞試驗(yàn)中，其IC50值分別為3.3 nM和2.8 nM，且對(duì)JAK1/2具有130倍的選擇性。

Ruxolitinib能有效且選擇性地抑制JAK2V617F介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)和增殖，呈劑量依賴性地顯著增加細(xì)胞凋亡，并在64 nM時(shí)導(dǎo)致Ba/F3細(xì)胞中具有去極化線粒體的細(xì)胞數(shù)量增加一倍。Ruxolitinib對(duì)紅細(xì)胞集落形成表現(xiàn)出顯著的抑制活性，其IC50值為67 nM，并抑制正常供體和原紅細(xì)胞增殖物的增殖，其IC50值分別為407 nM和223 nM[1]。

Ruxolitinib（口服，180 mg/ kg，每天兩次）在JAK2V617F驅(qū)動(dòng)的小鼠模型中導(dǎo)致90%以上的生存率，顯著減輕脾腫大和循環(huán)炎癥因子水平，并優(yōu)先清除腫瘤細(xì)胞，從而顯著延長生存時(shí)間，且沒有造成骨髓抑制或免疫抑制作用[1]。在骨髓纖維化的雙盲試驗(yàn)中，Ruxolitinib組的主要終點(diǎn)事件發(fā)生率為41.9％，而安慰劑組僅為0.7％。Ruxolitinib有助于保持脾臟體積減少并改善總癥狀得分超過50％[2]。在骨髓纖維化患者中，Ruxolitinib（每日兩次15 mg）治療可使28％的患者脾臟體積至少減少35％，而最佳可用療法組為0％。在第48周時(shí)，Ruxolitinib組的可觸及脾臟長度平均減少了56％，而最佳可用療法組的可觸及脾臟長度則增加了4％。接受Ruxolitinib治療的患者具有整體生活質(zhì)量改善以及與骨髓纖維化相關(guān)的癥狀減輕[3]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.:941678-49-5

別名:蘆可替尼; INCB18424

化學(xué)名:(3R)-3-cyclopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]propanenitrile

Canonical SMILES:C1CCC(C1)C(CC#N)N2C=C(C=N2)C3=C4C=CNC4=NC=N3

分子式:C17H18N6

分子量:306.37

溶解度:≥ 15.32mg/mL in DMSO

儲(chǔ)存條件:Store at -20°C

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Quintas-Cardama A, et al. Preclinical characterization of the selective JAK1/2 inhibitor INCB018424: therapeutic implications for the treatment of myeloproliferative neoplasms. Blood, 2010, 115(15), 3109-3117.

[2]. Verstovsek S, et al. A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis. N Engl J Med, 2012, 366(9), 799-807.

[3]. Harrison C, et al. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012 Mar 1;366(9):787-98.