Enzastaurin是一種ATP競爭性、選擇性蛋白激酶Cβ口服抑制劑，IC50值為6 nM [1]。 蛋白激酶C (PKC)是一個絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶家族，已被證明在腫瘤細胞的形成和發(fā)展中起關鍵作用。特別發(fā)現(xiàn)PKCβ有助于腫瘤的生長和增殖，例如彌漫性大B細胞淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤和慢性淋巴樣白血病。發(fā)現(xiàn)選擇性PKCβ抑制劑enzastaurin在腫瘤模型中具有抗血管生成活性以及抑制腫瘤增殖和誘導凋亡。此外，enzastaurin對PKC影響的通路中的核糖體蛋白S6、GSK3β和AKT的磷酸化有抑制作用。由于這些原因，enzastaurin被開發(fā)用于癌癥的治療[1和2]。

低濃度的Enzastaurin抑制各種腫瘤細胞的細胞增殖，包括結腸癌(HCT-116)、膠質母細胞瘤(U87MG)、非小細胞肺癌(A549)、黑色素瘤(M14)、卵巢癌(OVCAR-3)、乳腺癌(MCF-7)、白血病(K562)、前列腺癌(PC-3)、腎癌(CAKI-1)和中樞神經系統(tǒng)癌(U251)。Enzastaurin在1至4微米范圍內的低濃度下誘導腫瘤細胞的凋亡，并且該凋亡被證明是非caspase依賴性的。此外，enzastaurin在腫瘤細胞中時間依賴性地抑制SK3βSer9、核糖體蛋白S6Ser240/244和AKTThr308的磷酸化，并影響這些途徑[1和3]。

在小鼠模型中，以75 mg/kg的劑量口服enzastaurin導致U87MG膠質母細胞瘤或HCT116結腸癌異種移植物的顯著增殖抑制。在帶有人walden巨球蛋白血癥異種移植物的小鼠中，以80 mg/kg的劑量施用enzastaurin顯著降低了WM的腫瘤生長并增加了存活率[1和2]。

產品性質：

Cas No.：170364-57-5

別名：恩扎妥林; LY317615

化學名： 3-(1-methylindol-3-yl)-4-[1-[1-(pyridin-2-ylmethyl)piperidin-4-yl]indol-3-yl]pyrrole-2,5-dione

Canonical SMILES CN1C=C(C2=CC=CC=C21)C3=C(C(=O)NC3=O)C4=CN(C5=CC=CC=C54)C6CCN(CC6)CC7=CC=CC=N7

分子式：C32H29N5O2

分子量：515.61

溶解度：≥ 8.6 mg/mL in DMSO

儲存條件：Store at -20°C

注意事項：

為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

References:

[1] Graff J R, McNulty A M, Hanna K R, et al.  The protein kinase Cβ–selective inhibitor, enzastaurin (LY317615.HCl), suppresses signaling through the AKT pathway, induces apoptosis, and suppresses growth of human colon cancer and glioblastoma xenografts. Cancer Research, 2005, 65(16): 7462-7469.

[2] Moreau A S, Jia X, Ngo H T, et al.  Protein kinase C inhibitor enzastaurin induces in vitro and in vivo antitumor activity in Waldenstr mmacroglobulinemia. Blood, 2007, 109(11): 4964-4972.

[3] Rizvi M A, Ghias K, Davies K M, et al.  Enzastaurin (LY317615), a protein kinase Cβ inhibitor, inhibits the AKT pathway and induces apoptosis in multiple myeloma cell lines. Molecular cancer therapeutics, 2006, 5(7): 1783-1789.