17-AAG（格爾德霉素）是一種天然的苯醌安沙霉素抗生素，是第一個(gè)確定的 Hsp90 抑制劑。它通過(guò)與其氨基末端結(jié)構(gòu)域結(jié)合來(lái)抑制 Hsp90 的 ATPase 功能[5]。

17-AAG 作為一種有效的 HSP90 抑制劑，在 BT474 細(xì)胞中的 IC50 值為 6 nM，可抑制 HSP90 與 HIF-1α[2] 的結(jié)合。以濃度和時(shí)間依賴性方式，17-AAG 對(duì) Hsp90 的抑制作用降低了 Akt 和 eNOS 的表達(dá)。 17-AAG 對(duì) eNOS 表達(dá)的抑制發(fā)生在轉(zhuǎn)錄水平。此外，用 17-AAG 治療可降低基礎(chǔ)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子刺激的 Akt 和 eNOS 磷酸化。這對(duì)應(yīng)于 NO 生成減少以及內(nèi)皮細(xì)胞遷移和血管生成的抑制[3]。17AAG 局部應(yīng)用于小鼠皮膚，抑制 UVR 誘導(dǎo)的皮膚鱗狀細(xì)胞癌 (SCC) 的發(fā)展[7 ].

使用裸鼠腹膜內(nèi)異種移植物研究了 17-AAG 的治療潛力。 17-AAG與DDP聯(lián)用可更有效地抑制腫瘤生長(zhǎng)，小鼠的生存時(shí)間明顯延長(zhǎng)，支持17-AAG與DDP聯(lián)用可延長(zhǎng)小鼠生存時(shí)間的觀點(diǎn)[1].17-AAG 能夠在體外抑制人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系和神經(jīng)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的生長(zhǎng)。此外，17-AAG 可抑制顱內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)，并可在組織培養(yǎng)和顱內(nèi)腫瘤中與放療協(xié)同作用。在我們的任何神經(jīng)膠質(zhì)瘤模型中均未發(fā)現(xiàn)該化合物與替莫唑胺有協(xié)同作用[6]。17-AAG 加曲妥珠單抗耐受性良好，在 HER-2 患者中具有抗腫瘤活性+< /sup> 曲妥珠單抗治療期間腫瘤進(jìn)展的乳腺癌。這些數(shù)據(jù)表明，Hsp90 功能可在體內(nèi)被抑制到足以抑制腫瘤生長(zhǎng)的程度[4]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.:75747-14-7

別名:坦螺旋霉素; 17-AAG; NSC 330507; CP 127374

化學(xué)名: [(3R,5S,6R,7S,8E,10S,11S,12Z,14E)-6-hydroxy-5,11-dimethoxy-3,7,9,15-tetramethyl-16,20,22-trioxo-21-(prop-2-enylamino)-17-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),8,12,14,18-pentaen-10-yl] carbamate

Canonical SMILES:CC1CC(C(C(C=C(C(C(C=CC=C(C(=O)NC2=CC(=O)C(=C(C1)C2=O)NCC=C)C)OC)OC(=O)N)C)C)O)OC

分子式:C31H43N3O8

分子量:585.7

溶解度:≥ 24.95 mg/mL in DMSO, ≥ 9.56 mg/mL in EtOH with ultrasonic

儲(chǔ)存條件:4°C, protect from light

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1]: Wang Y, Chen Q, et,al. Lamin-A interacting protein Hsp90 is required for DNA damage repair and chemoresistance of ovarian cancer cells. Cell Death Dis. 2021 Aug 12;12(8):786. doi: 10.1038/s41419-021-04074-z. PMID: 34381017; PMCID: PMC8358027.

[2]: Kamal A, Thao L, et,al. A high-affinity conformation of Hsp90 confers tumour selectivity on Hsp90 inhibitors. Nature. 2003 Sep 25;425(6956):407-10. doi: 10.1038/nature01913. PMID: 14508491.

[3]: Sun J, Liao JK. Induction of angiogenesis by heat shock protein 90 mediated by protein kinase Akt and endothelial nitric oxide synthase. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004 Dec;24(12):2238-44. doi: 10.1161/01.ATV.0000147894.22300.4c. Epub 2004 Oct 14. PMID: 15486309; PMCID: PMC2633590.

[4]: Modi S, Stopeck AT, et,al. Combination of trastuzumab and tanespimycin (17-AAG, KOS-953) is safe and active in trastuzumab-refractory HER-2 overexpressing breast cancer: a phase I dose-escalation study. J Clin Oncol. 2007 Dec 1;25(34):5410-7. doi: 10.1200/JCO.2007.11.7960. PMID: 18048823.

[5]: Neckers L, Schulte TW, et,al. Geldanamycin as a potential anti-cancer agent: its molecular target and biochemical activity. Invest New Drugs. 1999;17(4):361-73. doi: 10.1023/a:1006382320697. PMID: 10759403.

[6]: Sauvageot CM, Weatherbee JL, et,al. Efficacy of the HSP90 inhibitor 17-AAG in human glioma cell lines and tumorigenic glioma stem cells. Neuro Oncol. 2009 Apr;11(2):109-21. doi: 10.1215/15228517-2008-060. Epub 2008 Aug 5. PMID: 18682579; PMCID: PMC2718982.

[7]: Singh A, Singh A, et,al. Topically applied Hsp90 inhibitor 17AAG inhibits UVR-induced cutaneous squamous cell carcinomas. J Invest Dermatol. 2015 Apr;135(4):1098-1107. doi: 10.1038/jid.2014.460. Epub 2014 Oct 22. PMID: 25337691; PMCID: PMC4366283.