K858外消旋體是驅(qū)動(dòng)蛋白Eg5的非ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，IC50為1.3 μM。 K858外消旋體是一種ATP非競(jìng)爭(zhēng)性的Eg5抑制劑，IC50為1.3 μm。K858不抑制有絲分裂驅(qū)動(dòng)蛋白CENP-E和MKLP1的ATP酶活性，甚至在200 μM時(shí)也不抑制常規(guī)驅(qū)動(dòng)蛋白重鏈。K858通過(guò)激活Mad2介導(dǎo)的紡錘體檢查點(diǎn)誘導(dǎo)有絲分裂停滯和生長(zhǎng)抑制。K858 (5微米)在癌細(xì)胞中誘導(dǎo)有絲分裂細(xì)胞死亡，但在正常細(xì)胞中不誘導(dǎo)有絲分裂細(xì)胞死亡[1]。K858 (1，10，100微米)抑制MCF7，BT474和SKBR3細(xì)胞系，并且僅在10和100微米處理24 h后抑制MDA-MB231細(xì)胞系。此外，MCF7細(xì)胞中存活素的上調(diào)被wortmannin(磷酸肌醇3-激酶AKT)完全逆轉(zhuǎn)[2]。

K858 (50，150 mg/kg，口服)在A2780卵巢癌異種移植模型中顯示抗腫瘤活性，還通過(guò)每天兩次口服100 mg/kg，持續(xù)5天，抑制HCT116結(jié)腸癌異種移植模型中的腫瘤生長(zhǎng)。K858 (100毫克/千克，口服，每日一次×5)對(duì)小鼠無(wú)神經(jīng)毒性副作用[1]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.:72926-24-0

化學(xué)名:(R)-N-(4-acetyl-5-methyl-5-phenyl-4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol-2-yl)acetamide

Canonical SMILES:O=C(C)N1N=C(NC(C)=O)S[C@]1(C)C2=CC=CC=C2

分子式:C13H15N3O2S

分子量:277.34

溶解度:DMF: 25 mg/ml,DMSO: 30 mg/ml,DMSO:PBS (pH 7.2) (1:4): 0.20 mg/ml

儲(chǔ)存條件:Store at -20°C

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Nakai R, et al. K858, a novel inhibitor of mitotic kinesin Eg5 and antitumor agent, induces cell death in cancer cells. Cancer Res. 2009 May 1;69(9):3901-9.

[2]. De Iuliis F, et al. The kinesin Eg5 inhibitor K858 induces apoptosis but also survivin-related chemoresistance in breast cancer cells. Invest New Drugs. 2016 Aug;34(4):399-406.