MDV3100(enzalutamide) 是第二代 AR 拮抗劑，在 LNCaP 前列腺細(xì)胞中的 IC50 為 36nM[1,2]。 MDV3100可減少雄激素與AR的結(jié)合，抑制AR向細(xì)胞核的轉(zhuǎn)運(yùn)，阻止AR與雄激素反應(yīng)元件的結(jié)合[2]。

MDV3100 聯(lián)合 TKIs 對(duì)多種 PCa 細(xì)胞產(chǎn)生協(xié)同作用。 MDV3100聯(lián)合阿法替尼可抑制22RV1細(xì)胞的增殖和遷移，并引起細(xì)胞周期停滯和凋亡[2]。 MDV3100 探測(cè)了導(dǎo)致比比卡魯胺更強(qiáng)的癌細(xì)胞適應(yīng)性反應(yīng)和骨擬態(tài)的骨微環(huán)境。 MDV3100 表現(xiàn)出更好的治療反應(yīng)，與 MDV3100 延遲骨骼相關(guān)事件的時(shí)間和 MDV3100 延長(zhǎng) mCRPC 的生存期[3] 一致。 MDV3100 促進(jìn)巨噬細(xì)胞向 PCa 細(xì)胞遷移，從而導(dǎo)致增強(qiáng) PCa 細(xì)胞在人 (C4-2B/THP1) 和小鼠 (TRAMP-C1/RAW264.7) PCa 細(xì)胞-巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)系統(tǒng)中的侵襲[4]< /sup>

MDV3100 與 KIF15 抑制劑的組合顯著抑制了 MDV3100 抗性 PCa 細(xì)胞生長(zhǎng)和異種移植進(jìn)展。 KIF15 抑制劑可增強(qiáng)前列腺腫瘤對(duì) MDV3100 治療的敏感性，并合理化 KIF15 抑制劑與 MDV3100 聯(lián)合治療 CRPC 患者[5]。甲基硒醇前體藥物可顯著提高 MDV3100 的抗腫瘤功效，甲基硒醇前體藥物還可在體內(nèi)下調(diào) AR-FL 和 AR-Vs[6]。在一項(xiàng) III 期試驗(yàn)中，MDV3100 延長(zhǎng)了化療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性 CRPC 患者的總生存期[7]

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.：915087-33-1

別名：恩雜魯胺; MDV3100

化學(xué)名： 4-[3-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5,5-dimethyl-4-oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl]-2-fluoro-N-methylbenzamide

Canonical SMILES：CC1(C(=O)N(C(=S)N1C2=CC(=C(C=C2)C(=O)NC)F)C3=CC(=C(C=C3)C#N)C(F)(F)F)C

分子式：C21H16F4N4O2S

分子量：464.4

溶解度：≥ 23.22mg/mL in DMSO

儲(chǔ)存條件：Store at-20°C

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Tran C, Ouk S, et al. Development of a second-generation antiandrogen for treatment of advanced prostate cancer. Science. 2009;324(5928):787-790.

[2]. Li J, Wu H, et al. Enhanced antitumor efficacy by combining afatinib with MDV3100 in castration-resistant prostate cancer. Pharmazie. 2022;77(2):59-66.

[3]. Bock N, Kryza T, et al. In vitro engineering of a bone metastases model allows for study of the effects of antiandrogen therapies in advanced prostate cancer. Sci Adv. 2021;7(27):eabg2564.

[4]. Lin TH, Izumi K, et al. Anti-androgen receptor ASC-J9 versus anti-androgens MDV3100 (Enzalutamide) or Casodex (Bicalutamide) leads to opposite effects on prostate cancer metastasis via differential modulation of macrophage infiltration and STAT3-CCL2 signaling. Cell Death Dis. 2013;4(8):e764.

[5]. Gao L, Zhang W, et al. KIF15-Mediated Stabilization of AR and AR-V7 Contributes to Enzalutamide Resistance in Prostate Cancer. Cancer Res. 2021;81(4):1026-1039.

[6]. Zhan Y, Cao B, et al. Methylselenol prodrug enhances MDV3100 efficacy for treatment of castration-resistant prostate cancer. Int J Cancer. 2013;133(9):2225-2233.

[7]. Scher HI, Fizazi K, et al. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med. 2012;367(13):1187-1197.